CD 標記、NK 細胞與 T 細胞比率與習慣性流產的關係
習慣性流產，也稱為復發性自然流產（RSA）或復發性流產（RM），常與母胎界面免疫調節失調有關。自然殺手（NK）細胞與 T 細胞在妊娠期間的免疫耐受中扮演關鍵角色，其亞群的異常（由分化簇（CD）抗原標記）以及比率，已被證實與 RM 風險增加相關。這些細胞可在周邊血液（pNK、pT）與子宮/蛻膜組織（uNK、uT）中評估。以下是研究關鍵發現的討論，強調 CD 標記與比率的差異。
復發性流產中的 NK 細胞
NK 細胞是表達 CD56（神經細胞黏附分子）與 CD16（Fcγ 受體 IIIa）的先天免疫效應細胞，這些標記定義其亞群與功能。在正常妊娠中，uNK 細胞（主要為 CD56bright CD16-）透過細胞因子分泌（例如 IL-10、TGF-β）促進滋養層入侵、血管新生與免疫耐受。相反，pNK 細胞大多為 CD56dim CD16+ 並具有細胞毒性。
- NK 細胞水平與活化升高：RM 婦女常在周邊血液與子宮內膜/蛻膜中顯示總 NK 細胞（CD56+）比例增加，相較於生育力正常的對照組。例如，薈萃分析顯示 RM 中的子宮內膜 CD56+ uNK 水平較高（標準化平均差 [SMD] 0.49）以及復發性植入失敗（SMD 0.49）。活化狀態常見，伴隨著殺手細胞免疫球蛋白樣受體（KIRs）上調與細胞毒性增加，從而導致胎兒排斥。
- 亞群比率：關鍵失衡為調節性 CD56bright CD16-（bright/dim <1）對細胞毒性 CD56dim CD16+ NK 細胞比率降低，在 RM 中偏向細胞毒性而非耐受。研究報告 RM 患者周邊血液中 CD56dim CD16+ 較高，與促炎症細胞因子（例如 IFN-γ、TNF-α）相關，並伴隨抑制性受體降低。相反，有些 RM 病例顯示 CD56bright NK 細胞減少，與 IL-4、IL-10 及 TGF-β 較低相關。孕前高 pNK（例如 >17% CD56+）預測後續妊娠流產。然而，並非所有研究都發現一級與二級 RM 之間 CD56+ CD16+ 比率的一致差異。
- 預後意義：早期妊娠中 pNK 水平降低與不明原因 RM 的活產相關，而持續高水平（>10-15%）預測妊娠丟失。pNK 與 uNK 水平之間無強烈相關性。
復發性流產中的 T 細胞
T 細胞由 CD3（泛 T 細胞標記）標記，包括輔助（CD4+）與細胞毒性/抑制（CD8+）亞群。在妊娠中，向 Th2（抗炎症）主導的轉變支持耐受，而 Th1（促炎症）偏斜促進排斥。
- T 細胞升高與活化：RM 與活化 CD3+ T 細胞上調相關，周邊血液中較高比例作為預測因子（伴隨著 NK）。活化 CD4+ 與 CD8+ T 細胞增加，常伴隨著調節性 T 細胞（Tregs，CD4+ FoxP3+）下調，從而導致免疫不耐受。子宮內膜 CD8+ 組織駐留記憶 T 細胞（CD8+ CD103+）在 RM 中顯示改變的表型，伴隨著抑制標記減少與調節受損。
- 亞群比率：RM 中的 Th1/Th2 比率升高，蛻膜與血液中 Th1（產生 IFN-γ、TNF-α）對 Th2（產生 IL-4、IL-10）細胞較高。CD4/CD8 比率可能倒置或降低，由於 CD8+ 細胞毒性較高。有些研究指出 RM 中 TGF-β+ T 細胞較低，與高 NK 及 NKT 細胞相關。然而，子宮內膜 CD3+ T、Th2/Tc2 比率的分布並不總是預測結果。
NK 與 T 細胞之間的交互作用
NK 細胞影響 T 細胞反應；高 NK 比例與 RM 中的 CD3+ T 細胞失調相關。例如，細胞毒性 NK（CD56dim CD16+）可能增強 Th1 偏斜，而低調節性 NK 減少 T 細胞耐受。合併高 NK 與活化 T 細胞預測 URSA（不明原因 RSA）。
總結而言，RM 與細胞毒性 NK 亞群升高（高 CD56dim CD16+、低 CD56bright/CD56dim 比率）及促炎症 T 細胞轉變（高 Th1/Th2、活化 CD4+/CD8+）相關。這些失衡破壞免疫耐受，但研究發現因研究而異，臨床測試（例如透過流式細胞術）應謹慎解釋，並在專業指導下進行。療法如 IVIG 或類固醇針對這些，但證據混雜。